结直肠癌是一种始于大肠（结肠）的癌症类型，可发生在任何年龄，但老年人患病率更高。通常情况下，结肠癌开始表现为在结肠内部形成小的、非癌变（良性）的细胞团块（叫做息肉）。随时间推移，其中一些息肉会转变为结直肠癌。
据统计，全球每年约90万人死于结直肠癌，是第四大致命癌症。在中国，是仅次于肺癌、胃癌的第三大高发癌症，新发病例超过52.1万，死亡病例约24.8万。
组合疗法Lonsurf新适应症获FDA批准，治疗转移性结直肠癌
近日，施维雅和AIHOOncology联合宣布，复方疗法Lonsurf（trifluridine+tipiracil，曲氟尿苷嘧啶）的新适应症上市申请获得FDA批准，用于联合VEGF抗体贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者。据悉，FDA曾于年批准Lonsurf作为该适应症的单一疗法，此外，Lonsurf还具有既往接受过至少两线治疗的转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的适应证。
Lonsurf是一款口服核苷类抗肿瘤药物，由基于胸苷的核苷类似物曲氟尿苷（trifluridine）和胸苷磷酸酶（TP）抑制剂替吡嘧啶（tipiracil）组成。Tipiracil通过抑制TP对trifluridine的代谢来增加trifluridine在体内的暴露，促进trifluridine嵌入DNA中，进而导致DNA功能失调和细胞增殖受抑制。
此次新适应症的获批主要基于Ⅲ期SUNLIGHT研究的积极数据。结果显示，在曾接受或不适合包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗、抗VEGF制剂、抗EGFR治疗（若患者的RAS为野生型）的mCRC成人患者中，Lonsurf联用贝伐珠单抗治疗组相较于Lonsurf治疗组，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）上显示出了显著的统计学意义和临床意义改善。
结果显示，Lonsurf联用贝伐珠单抗组中位OS为10.8个月，而Lonsurf组中位OS为7.5个月（HR：0.61，95%CI：0.49-0.77，p0.）；Lonsurf联用贝伐珠单抗组中位PFS为5.6个月，而Lonsurf组中位PFS仅为2.4个月（HR：0.44，95%CI：0.6-0.54，p0.）。此外，Lonsurf联用贝伐珠单抗的耐受性良好，没有观察到新的安全性信号。
超10款靶向及免疫治疗药物用于结直肠癌，我国院校研究有所突破
值得一提的是，随着精密癌症药物的开发，结直肠癌的患者拥有越来越多的治疗选择。一些患者可以达到临床治愈，通过基因检测获得更多的靶向免疫治疗选择。近年来，BMS、罗氏、安进等大型药企在结直肠癌领域都有一定的收获。
近年来国内外批准的部分结直肠癌疗法除了上面获批的靶向及免疫治疗药物，结直肠癌还有许多创新药物正在研发中，其中我国的部分院校在该领域有一些新的科研进展。
例如，近日苏州大学研究团队发现了一种抑制剂FDW，它能有效且选择性地靶向FUT8。研究发现岩藻糖基转移酶8(FUT8)是包括结直肠癌在内的大多数恶性肿瘤的高水平潜在治疗靶点。FUT8介导CRC中关键免疫检查点分子(ICM)CD(B7-H)的核心岩藻糖基化。该抑制剂明显延长了CRC肺转移(CRPM)小鼠的生存期。FDW通过去焦点化和通过CMA途径促进B7-H的溶酶体降解表现出强效的抗肿瘤活性。
另外，南京中医药大学和山东中医药大学研究人员共同在知名期刊《AdvancedScience》发表了题为“GARTFunctionsasaNovelMethyltransferaseintheRUVBL1/β-CateninSignalingPathwaytoPromoteTumorStemnessinColorectalCancer”的研究论文，该研究旨在确定GART增强CRC细胞干性的潜在机制，以开发新的治疗方法。CCSCs具有自我更新能力、高异质性和转移潜力，能够促进CRC的进展。CD1是CCSCs的生物标志物，有报道称CD1+CRC细胞比CD1-CRC细胞更容易发生转移。多项研究表明，以CD1为靶点进行抗体中和治疗，或与其他化疗药物联合使用，至少在一定程度上对结直肠癌的治疗效果令人满意。
总而言之，创新药物的出现为结直肠癌患者带来了更多选择。未来，研究人员将会继续探索结直肠癌的药物研究，使更多的患者受益。
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