髓母细胞瘤（Medulloblastoma,MB）是一种恶性原发中枢神经系统肿瘤，因其细胞形态类似胚胎期髓母细胞而得名。该肿瘤好发于儿童，约占儿童中枢神经系统肿瘤的20%，成人少见，大部分生长在第四脑室顶之上小脑蚓部。目前，治疗方式仍是手术切除为主、放化疗为辅，并基于MB患者的分子遗传学特征，对其进行分类分型，指导治疗和预后评估。
图1髓母细胞瘤主要发病位置及传统分子分型
既往依据表达谱或全基因组甲基化分析方法，临床上将髓母细胞瘤分为4组：WNT活化型、SHH活化型、3组型（G3）和4组型(G4)。与第四版相比，《年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类》（第五版）进行了较大改动：保留WNT活化型以及提示预后的SHH活化和TP53突变型、野生型，不再强调非WNT/非SHH活化型的3组型和4组型[1]。图2年WHO中枢神经系统肿瘤分类髓母细胞瘤分类不同分组患者的基因变异特征差异显著。一项临床研究全基因组测序（WGS）分析例MB患者组织样本，其中36例WNT型，例SHH型，例Group3，例Group4。结果发现，WNT型MB患者，CTNNB1变异比例为86%，APC变异为8%。SHH型患者，PTCH1突变为43%，TP53为13%，SUFU为10%，SMO为9%，GLI2为9%，MYCN为7%。G3患者，MYC为17%，MYCN为5%。G4患者，PRDM6为17%，KDM6A为7%，MYCN为6%[2]。
图3全基因组测序揭示不同亚型MB患者的基因变异频谱因此，新版WHOCNS肿瘤分类指出不同分子分型MB患者的基因变异特征。WNT活化型常见CTNNB1和APC基因变异，SHH活化型常见TP53、PTCH1、SUFU、SMO、MYCN和GLI2基因变异，非WNT/非SHH活化型常见MYC、MYCN、PRDM6和KDM6A基因变异[3]。图4WHO分类指出髓母细胞瘤亚型的关键分子特征目前，全基因表达谱分析和全基因组甲基化测序被认为是髓母细胞瘤分子分型的“金标准”。年国家卫健委组织专家编写了我国《儿童髓母细胞瘤诊疗规范（年版）》。该规范推荐基因突变方法对MB患者进行分子分型。CTNNB1突变对应WNT型，PTCH/SMO/SUFU对应SHH型，染色体i17p和MYC扩增对应G3型，i17p或者17q+，X-和CDK6和MCYN扩增对应G4型[4]。表1髓母细胞瘤分子分型临床特征及其预后价值基于《儿童髓母细胞瘤诊疗规范（年版）》，结合最新版WHO分类，我司实体瘤全景基因检测将携带CTNNB1突变的MB患者，提示为WNT活化型，PTCH1或SMO或SUFU变异患者提示为SHH活化型，其他未携带上述基因变异的MB患者，提示为非WNT/非SHH活化型。正如上所述，本次通过基因检测对MB患者进行分子分型，只是大概率提示亚型，准确的分类仍需临床医生结合患者的组织学病理亚型、发病年龄、病灶位置等因素综合决策。除了可以辅助分子分型外，基因检测还可以评估MB患者的遗传风险和指导精准治疗。临床上，约5%的MB患者与家族性遗传性疾病相关，如家族性腺瘤息肉病（APC胚系变异），Li-Fraumeni综合征（TP53胚系变异），戈林综合征（SUFU等SHH信号通路基因胚系变异）。已经有研究表明，携带TP53胚系变异或SHH信号通路基因胚系变异的MB患者，慎用放疗方案。针对WNT及SHH活化型的靶向药物也在临床研究中[5]。参考文献：1.申楠茜,张佳璇,甘桐嘉,李诗卉,谢彦,刘宇飞,朱虹全,高璐月,刘栋,张巨,江晶晶,方纪成,张归玲,鲁君,吴迪,周铱然,阎肃,D.N.Louis,A.Perry,P.Wesseling,D.J.Brat,I.A.Cree,D.Figarella-Branger.年WHO中枢神经系统肿瘤分类概述[J].放射学实践,,36(07):-.DOI:10./j.cnki.-..07..2.NorthcottPA,BuchhalterI,MorrissyAS,etal.Thewhole-genomelandscapeofmedulloblastomasubtypes.Nature.;():-.doi:10./nature.3.刘幸,陈慧媛,邹婉婧,李桂林.年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类（第五版）分子诊断指标解读[J].中国现代神经疾病杂志,,21(09):-.4.儿童髓母细胞瘤诊疗规范（年版）[J].全科医学临床与教育,,19(07):-.DOI:10./j.cnki.issn-....5.杨涛,顾华,张磊,费振海,钟兴明,汪一棋.髓母细胞瘤分子亚型及其治疗的研究进展[J].浙江医学,,43(24):-.往期推荐
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